Nat Neurosci:表观遗传景观在出现异常老化中是保护性的，在老年痴呆中受损

尽管某些基因型变异会上升阿尔茨海默染病（AD）的风险，但年岁是已知最强的风险因素。但是，精神状态的分子过程使人们取向于AD，或在AD中的损害的方式则仍然是一个谜。分析了AD神经元的基因表达真核生物景观，与此相关一个以前受影响的地带，即小脑侧小脑。他们将这些与较年轻和成年人知觉出现异常的控制实例展开较为。该小组描述了甲基化蛋白化学修饰的全部都是真核生物富含，该蛋白恒定叶绿体染色体的紧密度（叫作甲基化H4上乙酰16的底物，简称H4K16ac）。H4K16ac在疾染病真核生物中的与出现异常精神状态神经元相比在真核生物中的改变的方式则的推移似乎意味著未来用药合作开发的所在位置。由于H4K16ac的推移立即着基因型物质如何表达，基因表达基因型改变的所在位置和数量被叫作“基因表达基因型景观”。H4K16ac是人类健康的关键修饰，因为它恒定细胞对心理压力和DNA损伤的反应。分析小组注意到，虽然出现异常的精神状态避免H4K16ac在真核生物中的的新所在位置上升，但在现在实际上的地方上升了，但与此形成强烈对比的是，AD会避免H4K16ac在与精神状态和AD相关的基因型物质的吻合中的丢失。此外，分析小组还注意到了H4K16ac推移的所在位置和之前在全部都是真核生物关联分析中的注意到的基因型变异之间的建立联系。较为年轻、年长和AD骨骼肌的三种分析方法可以注意到，与出现异常年岁的神经元推移相比，AD中的有一种特定的H4K16ac推移。这一注意到说明，基因表达真核生物中的某些出现异常的精神状态过程实际上似乎对AD起着保护作用，当这些推移遭遇时，一个人不会取向于AD。这些分析说明了阿兹海默关节炎的新模式。AD不是较为简单的出现异常老化的高级完全部都是，而是似乎避免对染色质本体的特定的疾染病选择性改变的老化，即甲基化和DNA的建构。AD细胞质淀粉状蛋白斑块和神经原树脂胶体的累积是传动装置神经元死亡和知觉能力都可归因于的两个标志。然而，斑块和胶体的表达在AD的拓展中的十分晚，而基因表达真核生物改变似乎遭遇得更早并象征性用用药攻击的目标。作者强调，这项分析并未提出绝关节炎AD的分析方法，而是找回预防神经细胞死亡和减低精神状态质量的分析方法。原始出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9