Dev Cell ：囊胞性纤维症中粘膜下层刚毛酸性pH和高浓度蛋白含量导致异常粘液

囊胞性纤维症（Cystic Fibrosis， CF) 是在很高于加索白种人前常见于的由调控囊性水肿跨膜型传导调节蛋白（CFTR）的基因序列突变激起的隐形遗传病。CFTR的功能有缺陷随之而来消化道龟头纤毛拔除功能障碍，随之而来了上消化道和腹腔龟头囊肿。一旦进犯的病原体、寄生虫、颗粒等滞留在消化道就就会激起连续不断炎症，最终缩短非常长。腹腔龟头囊肿作为CF前带来后期疾病恶化的关键重大事件，其成因与有助于尚不清楚。

2020年7同年29日，来自新罕布什尔州大学（University of Iowa）的宾夕法尼亚大学院士，霍华德休斯医学研究者院（HHMI）研究者员Michael J. Welsh团队在Developmental Cell上刊载了题目为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的文章。其前新罕布什尔州大学的副总监教授谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）Dr为并列第一作者。该研究者挖掘出在CF前，产生龟头的上皮低层上皮细胞（Submucosal gland）前的强酸pH和很高于胺基酸剂量偏离了龟头的安定性，从而随之而来龟头囊肿。而一旦间歇性的龟头产生，偏离消化道上外层的pH无法逆转其安定性。

首先，研究者管理人员使用和生命CF病人症状相同的病理动物，高年级CFTR基因序列敲除绵羊（CF绵羊）的导管来研究者口腔低层上皮细胞的黏液增生。首先，研究者管理人员热带植物了扰量的导管上皮低层上皮细胞的龟头进行比对。与野生型绵羊导管龟头相比，高年级CF绵羊 pH非常高于，龟头增生截面积减少，并且蛋白剂量升很高于。

龟头在上皮低层上皮细胞产生前裹在高于pH和很高于血红素剂量的龟头小鳖前，通过胞外增生较快释放到上皮细胞囊管前，急速减慢，并最终产生很强一定安定性的消化道龟头。为了研究者龟头产生以前，pH，血红素剂量和胺基酸剂量对龟头连续性和沸点的冲击，研究者管理人员建起了一种新型鼻涕虫（Banana slug）动物模型。鼻涕虫龟头增生细胞和绵羊龟头低层上皮细胞前的龟头增生细胞，产生的龟头形态，糖蛋白染色都十分相似。因为鼻涕虫增生龟头小鳖到体表，通过收集龟头小鳖，控制龟头小鳖的碎裂，研究者管理人员就必须研究者所致对龟头安定性的冲击。通过研究者并龟头小鳖碎裂和龟头减慢，研究者管理人员挖掘出在龟头产生时，高于pH下龟头减慢截面积远小于很高于pH下的减慢截面积，同时龟头产生的连续性增加。且在很高于血红素剂量和高于pH前减慢截面积最小，连续性（Elastic modulus）最大。而且龟头连续性和沸点都随胺基酸剂量升很高于而增加，且增加幅度在高于pH下非常加明显。在龟头产生后来，便次偏离龟头的pH和血红素剂量或胺基酸剂量时，都不必须便偏离龟头的连续性。

为了进一步在器官层面验证这一挖掘出，研究者管理人员借鉴了生物体前龟头产生的有助于，使用扰流体电子技术研发了人工上皮低层上皮细胞。这种人工上皮低层上皮细胞必须产生龟头束，并定量比对研究者龟头束的拉伸和崩落。研究者挖掘出同样断定在龟头产生中期高于pH和很高于血红素剂量使产生的龟头束很难拉伸和崩落；与之相对，在龟头产生后来偏离pH或血红素剂量都不便偏离龟头束的拉伸和崩落。某种程度，研究者管理人员利用离体的高年级绵羊导管前进行检验，挖掘出在前产生的龟头束前偏离消化道外层的pH或血红素剂量不必须非常有效地的拔除龟头。

作为总结，本研究者创造性的使用了三个不尽相同的电子技术该平台（鼻涕虫龟头小鳖，扰流体人工上皮低层上皮细胞，和离体活导管），研究者断定消化道龟头的化学成分（减慢截面积，连续性，沸点，拉伸，崩落）深受龟头产生时的pH，血红素剂量，胺基酸剂量冲击。而龟头产生后来，其化学成分不便深受这些因素的冲击。本研究者备有了一种CF龟头囊肿的有助于：在CF时，高于pH，很高于血红素剂量，和很高于胺基酸剂量的上皮低层上皮细胞内表征环境，就会产生很高于连续性，很高于沸点，易崩落的龟头。同时，本研究者为缓解或治疗CF前龟头囊肿备有了潜在的策略：插手龟头产生时的表征条件就会非常有效地拔除消化道龟头。

类似出处：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.